Трижды негативный рак молочной железы - один из наиболее агрессивных типов злокачественных эпителиальных опухолей. На него приходится около 15-20% всех случаев рака молочной железы, при этом, заболевание чаще выявляется у пациенток моложе 50 лет, отличается агрессивным течением и высоким риском раннего рецидивирования.
- Главный вызов для ученых заключается в так называемом «парадоксе ТНРМЖ»: опухоль может демонстрировать высокую чувствительность к лечению, но в случае резистентности исход остается неблагоприятным. Классический гистологический анализ и оценка одиночных биомаркеров больше не могут полностью объяснить, почему пациентки с одним и тем же диагнозом по-разному отвечают на лечение, - подчеркнул Сергей Вторушин, д-р мед. наук, заместитель директора по научной работе и трансляционной медицине, заведующий отделением общей и молекулярной патологии НИИ онкологии Томского НИМЦ.
От одиночных маркеров – к пространственному анализу организации опухоли
До недавнего времени персонализированная терапия строилась по принципу поиска конкретной мишени («кто» присутствует в опухоли). Однако современные исследования доказывают: опухоль – это не просто набор клеток, а пространственно организованная экосистема. Эффективность лечения зависит не только от наличия иммунных клеток, но и от их функционального состояния, а также от того, «где и как» они взаимодействуют между собой.
В ходе исследования ученые НИИ онкологии Томского НИМЦ применяли передовые технологии – TSA-модифицированную мультиплексную иммунофлуоресценцию и пространственный транскриптомный анализ Visium 10x, что позволило буквально составить «карту местности» внутри опухоли и проанализировать экспрессию тысяч генов в конкретных микрозонах ткани. В частности, исследователи обнаружили пространственную ко-локализацию (непосредственное соседство) PD-1+ и PD-L1+ иммунных клеток у 71,8% пациентов.
Цифры и маркеры: как это помогает врачу и пациенту?
Результатом исследования ученых НИИ онкологии Томского НИМЦ стали практические критерии для индивидуального подбора терапии при ТНРМЖ:
-
Прогноз ответа на предоперационную терапию: ученые разработали систему стратификации базальноподобного ТНРМЖ. Оказалось, что при наличии маркера IDO1+ частота полного патоморфологического ответа на неоадъювантную терапию возрастает в два раза – до 69,2% (по сравнению с 33,3% в группе без этого маркера).
-
Чувствительность к химиотерапии: исследования показали, что высокая экспрессия транскрипционного фактора TRPS1 связана с глубиной ответа на неоадъювантную терапию. Шансы на достижение полного регресса опухоли у таких пациенток выше в 4,3 раза.
-
Эффективность иммунотерапии: если доля М2-макрофагов (CD163+) в строме опухоли превышает значение 7,08%, это свидетельствует о формировании мощного иммунного щита, который блокирует действие препаратов и ведет к короткому ответу на химиоиммунотерапию. Чувствительность данного предиктивного критерия составила 100%, специфичность – 83,33%.
- Интеграция пространственной биологии и молекулярных предикторов позволяет онкологам сделать шаг от стандартизированных протоколов к истинно персонализированной медицине, спасая жизни пациенток с самыми сложными формами рака, - заключил Сергей Вторушин.
