Результаты работы были продемонстрированы на заседании Ученого совета Томского НИМЦ. Доклад «Иммунотерапия при раке легкого. Перспективы улучшения прогноза и ответа на иммунотерапию на основе новых биомаркеров» представил старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии НИИ онкологии Томского НИМЦ, доктор медицинских наук Евгений Родионов. Среди соавторов исследования — заведующая лабораторией молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ, доктор медицинских наук Любовь Таширева.
Иммунотерапия стала важным направлением лечения злокачественных новообразований, в том числе рака легкого, однако ответ пациентов на нее может существенно различаться. Поэтому одной из задач исследователей становится поиск биомаркеров, которые позволят заранее оценивать вероятность ответа на лечение и подбирать терапию более индивидуально. В НИИ онкологии Томского НИМЦ для этого изучают опухоль и ее микроокружение комплексно, используя морфологические, иммуногистохимические, молекулярные и пространственные методы, в том числе мультиплексную иммунофлуоресценцию и пространственный транскриптомный анализ.
Одним из значимых результатов исследования стало выявление связи между уровнем экспрессии гена LPCAT1 в клетках опухолевого микроокружения и эффективностью иммунотерапии.
«В представленном исследовании впервые удалось идентифицировать ассоциацию уровня экспрессии гена LPCAT1 в клетках микроокружения опухоли с эффективностью иммунотерапии. Кроме того, предикторная ценность LPCAT1 была подтверждена с помощью иммуногистохимического исследования, так определение данного маркера позволяет с чувствительностью 83% и специфичностью 70% стратифицировать пациентов по ответу на иммунотерапию. Полученные результаты подчеркивают важность изучения пространственной биологии опухоли с оценкой функционального состояния опухолевого микроокружения и межклеточных взаимодействий», — рассказала Любовь Таширева.
Исследование включало три группы пациентов: с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), с ранними формами НМРЛ и с мелкоклеточным раком легкого. Для пациентов с прогрессирующим НМРЛ полученные данные уже позволяют говорить о надежном и перспективном биомаркере. Результаты для двух других групп требуют дополнительной проверки, в том числе в многоцентровых исследованиях.
«Сейчас с уверенностью можно сказать, что мы выявили надежный и перспективный биомаркер для пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого. Данные, полученные для пациентов с ранними формами НМРЛ и пациентов с мелкоклеточным РЛ, требуют валидации, в том числе и в многоцентровых исследованиях», — подчеркнул Евгений Родионов.
Научная новизна работы связана не только с выявлением конкретного маркера. Исследователи изучают пространственную организацию опухоли и межклеточные взаимодействия, объединяя разные методы анализа.
«В исследованиях, которые проводит наш коллектив, есть три важных аспекта, обеспечивающих научную новизну работы. Во-первых, это строгая морфологическая аннотация всех изучаемых биологических процессов. Во-вторых, строгий подход к оценке эффективности терапии, что крайне важно для стратификации пациентов на группы. В-третьих, большую важность мы придаем изучению межклеточных взаимодействий. Эти подходы позволили впервые охарактеризовать состав опухолевого микроокружения, выявить ассоциации высокого уровня Т-регуляторных лимфоцитов с хорошим ответом на иммунотерапию, а также показать дополнительные механизмы резистентности, например, значимость профиля гликозилирования опухолевых клеток, препятствующих взаимодействию с ингибиторами иммунных контрольных точек. Полученные данные говорят о различных механизмах устойчивости и подтверждают положение о том, что интеграция морфологических, иммуногистохимических, молекулярных и пространственных методов исследования опухоли позволит более точно предсказать ответ на лечение», — отметила Любовь Таширева.
Следующим этапом станет проверка полученных результатов, в том числе в многоцентровых исследованиях. В перспективе исследователи планируют использовать результаты для разработки диагностических тест-систем и алгоритмов прогнозирования эффективности лечения.
